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2019-6-7 01:58
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主要事项
5月30日，根据国家药监局行政事项综合查询网站的更新，恒瑞医药自主研发的注射用卡瑞利珠单抗（商品名为艾立妥）的进度已经更新为“审批完毕-待制证”，意味着卡瑞利珠单抗正式在国内获批上市，适应症为复发/难治性霍奇金淋巴瘤。
事项点评
在已上市药物中，三款国产药物的疗效与进口药物相近甚至更好
PD-1单抗作为免疫检查点抑制剂，通过抑制免疫细胞上的免疫检查点与肿瘤配体结合，消除肿瘤对免疫细胞的抑制作用，从而活化机体免疫细胞，并对肿瘤细胞进行识别和杀伤。与传统疗法相比，PD-1药物疗效显著，且具有有效时间持久、增加长期生存率、广谱抗癌等优点，因此近年已成为肿瘤治疗领域的研究和投资热点。
目前国内已上市的PD-1单抗药物共有5款，其中包括3款国产药物。从获批情况来看，特瑞普利单抗获批的适应症与进口药物帕博丽珠单抗（Keytruda）相似，而信迪利单抗和卡瑞利珠单抗获批适应症均为霍奇金淋巴瘤。
在获批用于治疗霍奇金淋巴瘤的PD-1药物中，从结构上来看，信迪利单抗对PD-1靶点的亲和力分别是纳武利尤单抗（Opdivo）和帕博丽珠单抗（Keytruda）的50倍和10倍，意味着在同样的药物浓度下，信迪利单抗能够抢占更多PD-1结合位点，结合更为紧密。从疗效上看，临床数据显示，两款国产药物的疾病控制率相比进口药物较为明显，其中卡瑞利珠单抗的疗效最显著，患者肿瘤客观缓解率（ORR）高达82.7%（原因），远超进口药物。
虽然卡瑞利珠单抗已展现出较为显著的治疗效果，但在临床中，使用卡瑞利珠单抗的患者会出现血管瘤副作用，该副作用的发生率在国内I期试验中达到79.3%，且尚未在其他同类药物中发现类似情况。研究表明，副作用发生的原因可能为卡瑞利珠单抗同时是VEGFR2的有效激动剂，并由此引起血管内皮细胞活化，从而驱动血管瘤发展。尽管目前该副作用被评定为轻度及可逆，但或将成为临床选择的顾虑。
在获批用于治疗黑色素瘤的PD-1药物中，临床前数据显示，特瑞普利单抗与进口药物相比具有更高的PD-1结合亲和力，能够更为紧密的结合PD-1靶点，同时介导受体内吞，提高T细胞的肿瘤杀伤活性。从临床结果上看，使用特瑞普利单抗药物的黑色素瘤患者的肿瘤客观缓解率（ORR）达到20.7%，治疗效果与进口药物相近。
君实选择优先开发小众领域，恒瑞拥有较全面适应症布局
除临床疗效显著外，PD-1单抗作为广谱抗癌药物，目前在全球范围内已获批的适应症数量高达十余种。在适应症布局方面，由于国外企业研发起步较早，与国产药物相比，两款进口药物在全球范围内已获批的适应症数量较为领先，分别达到11种（Opdivo）和12种（Keytruda）。因此，为进一步增强市场竞争实力以及拓展适应症覆盖面，我国本土企业目前也在同时对多个适应症进行布局。
对比三款国产药物的适应症布局情况，君实生物选择避开了竞争较为激烈的治疗领域，优先开发较为小众的适应症，例如黑色素瘤和鼻咽癌，还做了其他两家没有选择的三阴乳腺癌、神经内分泌瘤等适应症，有望提前布局相应市场，享受先发优势。而信达生物则在国际开发进度上较为领先，目前已获得FDA的临床许可，并且准许跃过临床I期直接进入II/III期临床研究，加快其在美国的临床试验进度。相比之下，恒瑞医药主要聚焦于国内市场拓展，其已登记的临床试验数量和适应症数量都是本土PD-1药物中最多的，也是药物联用开展最多的一家，并且已有多项试验处于III期阶段，适应症覆盖日益全面，有望在近年陆续获批，提升公司业绩表现。
君实具备价格优势，恒瑞拥有较强销售渠道
从已公布的PD-1药物定价来看，虽然两款进口药物在中国市场的价格约为其国外定价的1/2~1/3，但平均每月高达4万元的费用对患者来说仍然负担较重。因此，在疗效相近的情况下，国产药物相比进口药物更具价格优势。国产药物中，特瑞普利单抗的年度费用仅为18.7万元，是目前全球同类药物中定价最低的品种，有效减轻患者用药的经济负担，使更多患者能从免疫疗法中获益。由于目前卡瑞利珠单抗仍未公布定价，因此，其价格也可能将对PD-1的市场格局造成影响。
从药物销售情况来看，进口药物纳武利尤单抗和帕博丽珠单抗选择与本土商业公司合作（上海医药），两款药物在国内仅上市几个月后，其销售收入已分别达到1.9亿元和1.5亿元。国产药物中，特瑞普利单抗获批时间较早，根据君实生物披露的一季报数据，特瑞普利单抗目前已实现约0.8亿元的收入，其较快的放量速度进一步体现出市场对于PD-1药物疗效的认可和较高的需求。
对比三家本土公司的销售能力，恒瑞医药已具备丰富的抗肿瘤产品销售经验以及强大的学术推广能力，因此，相比另外两家尚无其他产品上市的企业，恒瑞在销售渠道上更具竞争优势，有望实现后来者居上的市场格局。
风险提示
药物推广不及预期风险、行业监管政策变动风险、市场竞争加剧风险、中美贸易摩擦加剧风险
投资建议
随肿瘤免疫疗法的研究推进，由于其相比传统疗法具有广谱抗癌、治疗精准度高、有效时间持久、提高长期生存率等优点，目前已成为肿瘤治疗领域极具潜力的药物，以及创新药领域的重要投资主题。伴随该类品种适应症的持续覆盖和相应患者规模的不断扩大，肿瘤免疫药物在获批上市后，有望实现迅速放量，增厚公司业绩。我们认为，医保在限制辅助用药，大幅压低仿制药价格的同时，也在加强对优质药，创新药，临床急需品种的支持，这是医保资金支出的结构优化，也是行业政策导向的体现。因此，从投资的角度来看，我们仍然推荐关注制药板块的创新药细分领域，在当前节点下建议对其进行战略性配置。在这一领域，我们建议关注临床效果显著、研发速度领先、联合治疗组合丰富、与国外成熟企业达成战略合作的上市公司，包括恒瑞医药、信达生物、君实生物等。
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