“波”动“心”悬｜血糖变异性在心血管疾病中的作用和风险 ...

引言

糖尿病是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的风险因素，除了高血糖和低血糖，同样作为血糖异常“三巨头”之一的血糖变异性（glucose variability，GV）与CVD的密切联系日渐受到临床关注。GV将如何影响CVD？持续葡萄糖监测（CGM）作为糖尿病管理新技术在GV与CVD相关风险评估中发挥着怎样的作用？本文将稍作分享。

图源123rf
GV在CVD发病和进展中的作用

GV是指全天发生的血糖波动（短期GV），包括低血糖期和餐后血糖升高，以及不同天同一时间发生的血糖波动（长期GV）。短期和长期GV都会对患者带来有害影响[1]。
1型和2型糖尿病（T1D/T2D）的心血管并发症是发病率和死亡率的主要原因[2]，近年来随着研究的深入，GV在CVD发病和进展中的作用逐渐为临床所认识。综合既往研究结果总结如下[1]：

GV对心血管并发症的影响机制可能与氧化应激有关，包括活性氧（ROS）生成增加、凝血、血管炎症和内皮功能障碍。事实上，研究表明，血糖波动会在内皮细胞中引起显著的氧化应激和炎症，增加单核细胞与内皮细胞的粘附，并增加内皮细胞凋亡[3]。
因此，目前对糖尿病患者的治疗建议强调密切监测和控制血糖水平，以改善CVD预后。
基于CGM数据：GV与CVD相关风险的评估

CGM是GV监测和管理的首选方法，因为它能够多维度评估GV水平，包括振幅、频率和波动持续时间[4]。随着临床应用的开展，CGM也被逐渐用于GV与CVD相关风险评估的研究中，现选取两项最新研究稍作解读。
评估GV与心律失常的关联

常用的血糖波动指标包括：血糖标准差（SDBG）、血糖波动最大振幅（LAGE）等。而这些指标均可在CGM所提供的基础数据之上计算得出。

此外血糖变异系数百分比（%CV）是评估GV的首选指标[5]，而CGM除了能提供CV数据外，还可联合葡萄糖目标范围内时间（TIR）、低于/高于目标范围时间（TBR)/TAR)等指标，呈现患者整体血糖控制水平的全貌。
Zhang J等曾比较了中老年T2D患者GV与心律失常之间的关系（n=107），研究中使用72小时的CGM来搜集数据，并基于CGM数据对GV相关指标进行计算，同时对TIR、TAR、TBR、CV与心律失常的相关性进行分析[6]。
该研究发现：与中年T2D患者（MDM）相比，老年T2D患者（EDM）血糖波动较大，心律失常发生率较高；在MAGE2 (4.38-6.36 mmol/l) 时，EDM组的TIR与房性心动过速和室性早搏呈显著负相关，TBR与房性心动过速呈显著正相关。

从该研究不难看出，包括TIR、TBR等在内的CGM衍生指标对于评估GV与心律失常的关系同样有参考价值，使用CGM监测血糖波动并采取相应的治疗措施对于预防老年T2D患者的严重心律失常意义重大。
评估日间GV在急性冠脉综合征中的意义
尽管日间GV测量值（如血糖波动平均幅度）是急性冠脉综合征（ACS）患者预后不良的既定预测因素，但关于日间GV的临床意义仍在进一步探索，CGM也在其中“发光发热”。
不久前，一项来自日本的研究监测了ACS患者的日间GV以评估其重要性（n=25）。该研究使用CGM监测14天的血糖水平，计算日间血糖差异绝对均值（MODD）作为日间GV参数[7]。
研究发现：CGM检出MODD异常的发生率显著高于糖尿病的诊断率（图1）。且MODD与 NT-proBNP（N末端脑钠肽前体，预后不良参数）的升高有关（图2）。

图1：MODD的发生率和糖尿病（DM）的患病率

图2：MODD和NT-proBNP之间的相关性

由此可见，使用CGM对血糖进行日常评估可以识别血糖变化超过正常血糖变异性的CVD患者。此外，糖尿病患者常规应用CGM可能有助于对CVD易感患者进行风险分层。

总结

GV已被视为心血管结局恶化的独立危险因素和预测因子，CGM正在逐渐成为评估GV与CVD相关风险的重要工具，为精准监测GV和改善CVD患者预后“持续发力”。

参考文献

[1]Int J Mol Sci.2021 Aug;22(16):8393.
[2]Curr Cardiol Rep.2021;23(7):74.
[3]Cardiovasc. Diabetol. 2016;15:109.
[4]Diabetes Technol Ther.2020 May;22(5):395-403.
[5]Rodbard D.Diabetes Technol Ther.2018 Jun;20(S2):S25-S215.
[6]BMC Endocr Disord.2021 Apr 27;21(1):83.
[7]BMC Cardiovasc Disord. 2021 Oct 10;21(1):490.
封面图源pexels