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2019-2-23 23:33
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事件
12月17日，国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准了君实生物的特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）上市，用于治疗既往接受全身系统治疗失败后的不可切除或转移性黑色素瘤患者。NMPA同时批准帕妥珠单抗注射液（Pertuzumab）的进口注册申请，联合曲妥珠单抗和化疗用于具有高复发风险的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
核心观点
我国获批上市的首个国产PD-1抑制剂，具有划时代意义
特瑞普利单抗于2016年初获批开展临床试验，2018年3月递交上市申请并获得优先审评，历时284天获批上市，成为我国首个国产PD-1抑制剂。特瑞普利单抗的上市不仅标志着我国单抗药物产业的巨大进步，也是君实生物由研发型公司向产品型公司迈出的一大步，具有划时代意义。
本次获批的首个适应症黑素瘤在亚洲人群发病率并不高，约1.1-1.4人/10万人（东亚），而在澳洲美洲等国家发病率可高达229.2人/10万人。特瑞普利单抗的潜在意义还在于其他肿瘤适应症的拓展，如Opdivo和Keytruda分别获批了12个、10个适应症，包括肺癌、胃癌等在我国高发的癌种。根据公司官网，特瑞普利单抗目前有多项临床试验正在开展，其中，一线治疗黑素瘤和鼻咽癌适应症进入临床III期，胃癌、食管癌、尿路上皮癌和非小细胞肺癌均进入临床II期，另外还有4个适应症处于临床I期。预计未来多个适应症有望陆续获批。
目前全球已有6个PD-1/PD-L1抑制剂上市，其中Opdivo和Keytruda均在我国获批。根据君实生物招股书，全球PD-1/PD-L1抑制剂销售额从2015年的16亿美金上升到了2017年时的101亿美金，复合增速达154.2%，预计2017年至2022年复合增速为29.3%。国内PD-1/PD-L1抑制剂仍处于发展初期，增长势头强劲，预计2018-2022年复合增速为534.4%，2022年总市场可达374亿人民币；且2022-2030年间，国产PD-1药物仍将以复合31.4%的速度增长。
PD-1抑制剂市场需求庞大，竞争也异常激烈。已上市的Opdivo获批适应症是二线治疗非小细胞肺癌，Keytruda获批适应症是晚期恶性黑色素瘤。国内厂家如恒瑞医药、信达生物和百济神州均提交了经典霍奇金淋巴瘤适应症的上市申请，其他适应症也在如火如荼的开发之中。另外，还有多家企业的相关产品处于不同的临床研究阶段。
审评审批效率提升，进口单抗加速获批
帕妥珠单抗（Pertuzumab/2C4）的原研药由罗氏公司生产，商品名为Perjeta（帕罗嘉），于2012年6月8日首次通过了美国FDA认证。“Herceptin+Perjeta+化疗”目前已被全球超过75个国家批准用于HER2+乳腺癌的新辅助治疗，成为HER2+乳腺癌患者的标准疗法，也逐渐成为HER2+乳腺癌的全程（术前术后）标准用药。因为其显著疗效，帕妥珠单抗自上市以来销售额不断增长，2017年达23.28亿美元，同比增长19%。因与曲妥珠单抗的联合用药，帕妥珠单抗的上市销售对于赫赛汀的销售也起到了促进作用。
乳腺癌居我国女性恶性肿瘤发病率首位，根据2017年中国肿瘤登记中心数据，2014年我国乳腺癌新发病例约27.9万，并以每年2%左右的速度递增。其中约15%-20%的患者存在HER2基因的扩增及其编码蛋白的过表达。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗分别结合HER2不同的表位，作用机制相互补充，二者的组合用药可以提供更全面的肿瘤抑制效果。
2018年以前，国外上市的单抗药物仅有12种获批进入我国。2018年以来，随着中国加入ICH，药品审批效率提升，已有阿柏西普等8个单抗药物在我国加速获批，帕妥珠单抗是今年获批的第9个单抗药物，患者用药的可及性不断提升。
国产产品将陆续获批，单抗板块效应初现
重磅原研单抗药物的专利陆续到期，为生物类似药的发展提供了有利条件。目前我国已有6个企业提交了生物类似药的上市申请，如百奥泰、海正药业、信达生物均递交了阿达木单抗的上市申请，复宏汉霖、三生制药、齐鲁制药分别递交了利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗的上市申请。预计到2019年，将会有多款国产重磅单抗药物上市，国内单抗市场有望全面爆发。
我们重点看好三类企业：首先是已有品种上市、并初步形成产业化规模销售的企业，如康弘药业、中信国健、百泰生物，因为公司已经突破了单抗药物研发和生产的核心关键技术，易于丰富产品线。其次是研发进度靠前的企业，易于形成先发优势，迅速占领占市场，如PD-1抑制剂已获批的企业君实生物、已报产的企业恒瑞医药、信达生物、百济神州，以及生物类似药报产企业：百奥泰、海正药业、复宏汉霖、三生制药、齐鲁制药。再次，考虑到未来联合用药治疗恶性肿瘤的趋势，研发管线丰富的企业将有望通过“组合拳”充分获益，如安科生物、百奥泰、复宏汉霖、海正药业、天广实、嘉和生物、信达生物等。
风险提示
研发失败风险、市场竞争风险、政策风险。
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